Biyoterörizm Güvenlik Değerlendirmesi İttifakı'na bağlı ajan Chris Redfield ve ekibi, gizemli bir enfeksiyon salgınını çözmek için görevlendirilir. Aynı zamanda, Güvenlik Operasyonları Bölümü ajanı Leon S. Kennedy, kaçırılan bir doktorun kurtarılması görevini üstlenir. Ancak, görevleri gizemli bir kadın tarafından engellenir. Her iki ekip de salgının kökenini keşfetmek için yoğun çaba harcarken, salgının kaynağının Alcatraz Adası olduğu anlaşılır. Chris ve ekibi, adaya doğru tehlikeli bir yolculuğa çıkar. Ancak, Alcatraz'ın lanetli geçmişi ve adaya ayak basan herkesi korkunç bir kaderin beklediği gerçeğiyle yüzleşirler. Artık hayatta kalmak, sadece enfeksiyonla değil, adanın karanlık sırlarıyla da mücadele etmeye bağlıdır.