Ölüm Günün Kutlu Olsun filminin devamı niteliğinde olan Ölüm Günün Kutlu Olsun 2, Tree'nin aynı günü tekrar tekrar yaşamak zorunda kaldığı döngüyü kırmasının ardından yaşananları anlatıyor. Tree, döngüyü kırmayı başarmış, ancak bu sırada, kendisinin ve arkadaşlarının ruhları, bir sanal gerçeklik simülasyonuna aktarılmıştır. Bu simülasyonda, Tree, bir kez daha aynı günü tekrar tekrar yaşamaya başlar.
Tree, bu kez, simülasyonun yaratıcısı Ryan Phan'ın yardımıyla, döngüyü kırmanın bir yolunu bulmaya çalışır. Ancak, bu sırada, simülasyonda yeni bir katil ortaya çıkar. Bu katil, Tree ve arkadaşlarının ruhlarını yok etmek istemektedir.